卵巢是女性私密器官(初生女婴和小儿常位于腹腔),关乎月经、生育及女性特征与青春活力,主要功能为分泌激素、产生卵子、影响月经周期。
图:文献[1]
一般女性在 35 岁以后,卵巢功能下降速度会明显增快,这是正常的生理性变化。但令人痛心的是,有1%-4%的女性在40岁之前就出现了卵巢功能减退,甚至有些20多岁的女性,卵巢年龄却已接近绝经状态,这就是病理性的卵巢储备功能减退,最终会导致卵巢早衰(POF)。
卵巢早衰的女性,会出现继发性闭经,还常常伴有围绝经期症状,比如潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。更严重的是,可致女性不孕或引发内分泌、皮肤、精神等全身健康问题。
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传统治疗卵巢早衰的局限
目前,临床上针对卵巢早衰主要采用激素替代治疗、促排卵等方法。但是这些临床治疗方法都具有局限性,如需长期服药,副作用大,虽能减轻症状,促进生育,却不能从根源上恢复卵巢功能,所以患者需采取更加安全高效的方法。
近年来,随着干细胞研究的深入发展,在女性卵巢功能衰老的治疗领域,干细胞凭借其强大的抗炎、免疫及再生能力帮助诸多患者或恢复生育能力、或显著改善更年期相关症状,为临床解决卵巢早衰问题带来了全新的治疗选择。
干细胞临床治疗卵巢早衰的方式有多种,包括静脉输注、动脉介入和宫腔灌注,以及腹腔镜下直视卵巢细胞注入等。需要根据患者的具体情况,选择最适合的治疗方式,以实现最佳治疗效果。接下来让我们一起来看一下干细胞疗法在卵巢早衰中有哪些具体的应用。
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干细胞疗法
改善卵巢功能和月经恢复
2023年Simin等人在“Archives of Medical Research”上发布一篇新研究,在这项研究中,研究者招募了15名POF患者,然后在全身麻醉和保持无菌以及在阴道超声引导的条件下将培养的300μL浓度为2*10^7细胞/mL的人间充质干细胞注入到患者的右侧卵巢。
随后,对患者进行密切的观察和随访,观察内容包括干细胞给药后三个月的月经复发情况、激素水平(FSH、AMH、LH和E2)和AFC的变化。研究结果如下图所示。
研究结果表明,所有患者对于全身潮红以及阴道干燥的症状缓解都很满意。同时有4例患者出现了月经自发恢复,无需额外药物治疗。在注射后3个月,AFC、FSH、E2、LH等激素水平差异在MSC注射后的第3个月、第6个月有明显的统计学意义。揭示间充质干细胞疗法在临床治疗卵巢早衰的巨大潜力。
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干细胞卵巢移植
可有效提高生殖潜能
SoniaHerraiz研究团队在四大数据库中系统性搜寻2023年6月前干细胞治疗卵巢早衰(POF)的相关研究,最后筛选的干细胞治疗组共包括153名患者。使用细胞多为间充质干细胞,来源包括脐带、骨髓和皮肤等,移植范围在5*106至5*107之间。
他们重点关注了卵泡计数(FC)、促卵泡激素(FSH)、雄二醇(E2)、卵巢重量(OW)以及患者怀孕和活产的数量。而经过归纳分析,这些指向POF患者卵巢功能的可靠指标均呈现出积极结果。
△与对照组相比,干细胞疗法对改善卵巢重量(OW)影响
比如,在一项涉及17名患者的研究中,81.3%的患者表现出卵巢功能生物标志物的改善,特别是抗苗勒管激素(AMH)水平和窦卵泡计数(AFC),并有6次成功怀孕;另一项涉及10名年轻POF女性的研究同样观察到了积极结局,其中2例患者月经恢复,1例患者成功怀孕,并生下了健康的宝宝......
它们共同指向:干细胞移植可显著改善POF患者的卵巢功能,具体体现在恢复生育能力、增加卵巢重量、使血清性激素水平(E2 和 FSH)正常化以及增加妊娠次数。
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利用干细胞改善更年期症状
Journal of medical case reports杂志报道了2例利用干细胞成功改善更年期症状的案例。第一个案例是一位36岁的POF患者,继发性闭经4年,她曾断断续续地接受激素替代疗法(HRT)治疗,以控制更年期症状。第二篇是一位42岁的女性患者,她在经历左侧卵巢切除术后被诊断为POF,并表现出更年期的症状。这两位患者都因为不再愿意接受激素替代疗法而选择了干细胞疗法。
医生在5分钟的时间内缓慢注射4ml的干细胞悬液(包含5-15*10^6的间充质干细胞),注射完成后,将针头在原位再放置5分钟,以避免注射的细胞回流离出卵巢。注射MSC后,医生会进行密切的随访,主要内容包括使用经阴道超声技术测量1周、1个月、3个月、6个月、9个月和12个月时的子宫内膜厚度、卵巢体积和窦卵泡计数(AFC)。
研究显示,病例1和病例2接受干细胞卵巢植入术后,治疗侧卵巢体积较对侧增加约 50%,且持续 1 年;血清雌激素较术前增加约 150%,月经恢复,更年期症状显著改善,效果均持续 1 年,治疗中无严重不良事件。
展望未来,我们满心期待更多突破性研究成果的涌现,为饱受卵巢早衰困扰的女性群体带来重生的曙光。